编者按：

本文简要翻译梳理了一篇耶鲁大学研究组发布在medRxiv的预印本文章，该文试图探索与血管内皮状态（健康/损伤）相关的分子标志物，进而预测疾病严重程度和死亡率。（预印本通常指未公开发表的，出于同行交流的目的而在互联网上发布的学术文献,没有同行评审，文章质量鱼龙混杂，接收这些预印本文章的网站主要medRxiv、bioRxiv 等。）

01/COVID-19损伤血管内皮的证据

较早的研究表明，与其他COVID-19患者相比，心血管疾病患者的预后较差。

COVID-19患者的常见症状是咳嗽和发烧，但也存在非典型症状，例如腹泻、睾丸疼痛、脚趾变色（紫色脚趾）以及味觉和嗅觉丧失等。部分学者认为，这些非典型症状与心血管系统损伤有关。

COVID-19通过与管紧张素转换酶2（ACE2）受体结合，感染宿主，该受体在肺，心脏，肾脏和肠等多个器官中均有表达，血管内皮细胞表面也存在ACE2受体。2020年4月20日，《柳叶刀》（Lancet）上的一篇论文为新冠病毒感染内皮细胞提供了直接尸检病理证据。研究显示新冠病毒可以通过直接感染内皮导致广泛内皮功能障碍。

5月21日，《新英格兰医学杂志》（NEJM）上的针对7名死于新冠感染患者的尸检结果显示：肺部组织内皮严重损伤，并存在广泛的血栓形成和新血管病变。

02/血管内皮损伤的标志物

耶鲁大学-纽黑文医院通过对COVID-19患者（所有患者均通过逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）确诊）血液生化分子的研究，试图探索与血管内皮状态（健康/损伤）相关的分子标志物，进而预测疾病严重程度和死亡率。目前该文部分思路与结果发布在预印本网站medRxiv 。

研究人员在2020年4月13日至4月24日之间，抽取40名重症患者（ICU）和9名非重症患者血液（Non-ICU)，作为实验组；抽取另外13名无症状且未住院患者血液，作为对照。所得血液用于进一步生化标志物分析测试。在2020年5月23日的最后一次随访时，危重患者中有12人死亡，25人出院，3人仍在住院。所有非ICU患者均已出院，没有一例病情危重。实验对象基线特征表如下：

结果显示：与对照组相比，Non-ICU组患者的促血管生成因子水平升高，如VEGF-A，PDGF-AA和PDGF-AB / BB，这可能跟住院患者发生的低氧血症有关。ICU患者中血管生成素2，FLT-3L和PAI-1的水平升高，表明存在内皮损伤。不同受试者血浆蛋白分布图如下：

此外，研究者发现，重症患者的内皮血管损伤标志物增加，可能会导致血栓形成和多器官衰竭，与医院内死亡率有关。换句话说，内皮损伤可以预测COVID-19的死亡率（如下图）。

03/对诊治的意义

很少有研究报道如何使用血管生化标志物预测Covid-19患者的生存预期。内皮损伤是COVID-19致病过程的重要发现，如果开发出可以预测疾病进程的特定循环标志物，将有助于推出更新的治疗工具。

如果Covid-19是损伤血管的核心机制被证明是正确的，那么在原本的抗病毒疗法之外，选择那些保护血管内皮细胞的药物如ACE抑制剂药物可能会有更好的效果。在《新英格兰医学杂志》的一项研究中，研究人员对近9000名COVID-19患者进行了研究，结果表明他汀类药物和ACE抑制剂的使用与更高的生存率相关。他汀类药物是通过降低胆固醇，防止血管斑块形成，进而显着降低心脏病发作风险的药物。 

参考：

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