低密度脂蛋白胆固醇与动脉粥样硬化性心血管疾病的关系看似已经铁板钉钉，实际上仍诸多不确定处， 比如通过何种机制在不同人群（按年龄段区分）中的作用差异如何？柳叶刀在2020年刊登了Martin Bødtker Mortensen等人关于70-100岁高龄人群中低密度脂蛋白胆固醇与动脉粥样硬化性心血管疾病的关系，这也从侧面说明了，在心血管疾病负担日渐加重的今天，探索血清标志物与动脉粥样硬化关系尚未过时，仍是主流学术圈关注的焦点。(原文简要翻译如下）

背景： 低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）是导致心肌梗塞和动脉粥样硬化性心血管疾病的重要危险因素，对于40-75岁的个体，升高的LDL-C是动脉粥样硬化性心血管疾病的主要干预靶点。然而，LDL-C与70岁以上患者的动脉粥样硬化性心血管疾病的风险之间的关系是有争议的，比如有研究表明，在70岁以上人群中，两者之间几乎没有关联。此外，关于降低LDL-C疗法的随机对照试验很少明确纳入70岁以上的患者，因此，指南通常不建议在75岁以上的人群中使用他汀类药物进行血脂管理。随着人口老龄化，世界范围内70岁以上人群的比例快速增长，伴随而来的是巨大的动脉粥样硬化性心血管疾病负担，因此，很有必要明确控制升高的LDL-C能否延缓动脉粥样硬化性心血管疾病在70-100岁人群中的发展。

本研究目的是在当代70至100岁的人群中，验证LDL-C与心肌梗塞和动脉粥样硬化性心血管疾病的风险的关系

方法：本研究的数据来自参与哥本哈根普通人群研究（CGPS），该研究覆盖哥本哈根的所有地区，通过丹麦民事登记系统随机选择参与者，是一项反映丹麦20至100岁普通人群的大规模队列研究。

在基线处，通过问卷调查，体格检查和非空腹血清样本分析，获取基线处信息，如年龄，血清LDL-C水平和其他协变量等；纳入在基线时没有动脉粥样硬化性心血管疾病或糖尿病，也没有服用他汀类药物的参与者，跟踪随访，终点事件为心肌梗塞和动脉粥样硬化性心血管疾病。

基于比例风险模型（cox-proportional hazard model）计算不同年龄段人群中不同血清LDL-C水平下，心肌梗塞和动脉粥样硬化性心血管疾病的危险比（HRs）；此外还计算了不同年龄组心肌梗塞和动脉粥样硬化性心血管疾病事件的发生率。

结果：从2003年11月25日到2015年2月17日，共有91131个人参加了CGPS。在平均随访7·7（SD 3·2）年（至2018年12月7日）中，有1515例患者首次患心肌梗塞，3389例首患动脉粥样硬化性心血管疾病。

图1. 血清LDL-C每升高1·0 mmol /L，心肌梗塞和动脉粥样硬化性心脏病在不同年龄组的发病风险（hazard ration)

LDL-C每升高1·0 mmol /L，发生心肌梗塞的风险在整个人群中都会增加（HR1⋅34，95％CI1⋅27-1⋅41），并且在所有年龄段均增加(图1）。

LDL-C每升高1·0 mmol /L，发生动脉粥样硬化性心血管疾病的风险在整个人群中也会增加(HR 1⋅16，95％CI 1⋅12–1⋅21），并且在所有年龄段均增加（图1）。

图2：血清LDL-C（<3·0 mmol / L VS ≥5·0 mmol / L）与心肌梗塞和动脉粥样硬化性心脏病在不同年龄组的关系

与在3·0 mmol / L及以下的LDL-C水平相比， LDL-C为5·0 mmol / L或更高时（即可能的家族性高胆固醇血症）80-100岁（HR 2·99，95％ CI 1·71–5·23）和70–79岁人群（1·82、1·20-2·77）心肌梗塞的风险增加（图2）。

依据基线处LDL-C水平和年龄分组，心肌梗塞和动脉粥样硬化性心脏病的发生率（每千人年）

随着低密度脂蛋白胆固醇水平升高和年龄增加，心肌梗死和动脉粥样硬化性心血管疾病的发生率增加（图3）， LDL-C≥5·0 mmol / L且年龄在80–100岁组，发生心肌梗死（每1000人年发生13·2次事件）和动脉粥样硬化性心血管疾病（37·1次事件）的事件发生率最高。

解读：在一级预防队列中，LDL胆固醇升高，70–100岁人群发生心肌梗塞和动脉粥样硬化性心血管疾病的绝对风险最高，我们的数据对于旨在减轻70-100岁人群的心肌梗塞和动脉粥样硬化性心血管疾病负担的预防策略非常重要。

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