2021年6月，Diabetes Care发表了一项随机对照研究，简单来讲，作者采用随机对照研究设计，探索艾塞那肽（exenatide）是否能减缓2型糖尿病（T2DM）患者颈动脉斑块的进展，其中颈动脉斑块的进展由MRI-PlaqueView完成。

同期，Diabetes Care发也发表了一篇针对该研究的评论：

原文简要翻译如下（原文链接：https://diabetesjournals.org/care/article/44/6/1252/138695/Glucagon-Like-Peptide-1-Receptor-Agonists-Carotid）：

胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1 RA） 是临床实践中用于改善糖尿病患者心血管结局的重要治疗手段。大规模随机对照试验表明，利拉鲁肽（liraglutide）、度拉糖肽（dulaglutide）、阿必鲁肽（albiglutide）和司美格鲁肽（semaglutide） 均可降低糖尿病患者的心血管事件风险。相比之下，艾塞那肽（exenatide）和利西那肽（lixisenatide） 虽然改善了血糖控制，但在临床试验中对心血管事件的影响不大。

一项纳入42,920名患者、涵盖五项随机试验的荟萃分析显示，GLP-1 RA 作为一个药物类别可使心肌梗死、中风或心血管死亡的复合风险降低13%。因此，GLP-1 RA 被推荐用于患有糖尿病并已确诊ASCVD或具有高ASCVD风险的患者。此外，对于未患ASCVD或无高风险指标、但通过生活方式干预和二甲双胍治疗仍未达标的患者，GLP-1 RA 也被推荐作为二线治疗，并在需要注射治疗时优先于胰岛素。

GLP-1 RA 对动脉粥样硬化斑块体积和成分的影响此前尚未被研究。在本期《Diabetes Care》杂志中，Koska 等人研究了 GLP-1 RA 药物艾塞那肽是否能改变2型糖尿病患者的颈动脉斑块体积和成分。他们进行了一项安慰剂对照、双盲、实用性随机试验，共纳入163名患者，分别接受每周一次皮下注射2 mg艾塞那肽（109人）或安慰剂（54人）。这些患者在基线时均存在较高的颈动脉粥样硬化负担，大多数具有钙化斑块和富脂坏死核心。研究使用连续颈动脉MRI在基线、9个月和18个月时测量斑块体积和成分。尽管艾塞那肽组的HbA1c平均下降了0.55%，但与安慰剂组相比，斑块体积的变化无显著差异。斑块成分也未发生改变，两组在钙化斑块、富脂坏死核心和纤维帽的变化方面无显著差异。结果在各预设亚组中一致，且在排除未完全依从方案的参与者后仍保持一致。

这一发现与 EXSCEL 研究的结果一致，该研究纳入14,752名患者，随访中发现艾塞那肽对主要心血管终点（心血管死亡、非致死性心肌梗死或中风）的影响较小（风险比0.91，95% CI 0.83–1.00，P = 0.06）。目前尚不清楚其他GLP-1 RA（如利拉鲁肽、度拉糖肽、阿必鲁肽和司美格鲁肽）是否会在颈动脉MRI中显示出不同的结果。不过，先前一项无安慰剂对照的研究发现，利拉鲁肽可显著减少颈动脉内膜中层厚度（CIMT）。在 Harmony Outcomes 试验中，阿必鲁肽对心血管风险的降低超过了其对HbA1c的影响所能解释的程度，提示其心血管保护作用并不完全依赖于血糖控制。

总之，Koska 等人的研究还存在一些局限性，包括样本量较小、18个月时有25%的影像数据缺失，以及随访时间可能不足以观察长期心血管事件的差异。尽管如此，Koska 等人的研究提示：GLP-1 RA 的心血管益处可能并不完全依赖于对动脉粥样硬化斑块结构的改变。要明确这一点，还需对那些已显示出显著心血管益处的GLP-1 RA药物，进行更长期的随机对照试验，并需使用影像学评估颈动脉和冠脉的改变。