INTERSTROKE | 卒中风险因素的病例对照研究
2026-03-06 15:46:18 by admin 
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INTERSTROKE 研究的目标是确定传统及新兴危险因素与卒中（以及不同卒中亚型）之间的关联强度，并比较这种关联在不同种族群体和地理区域之间的差异。INTERSTROKE 将：
提供关键科学证据，为低收入和高收入国家制定卒中预防的公共卫生策略和人群干预措施提供指导； 建立血液和尿液生物样本数据库，为当前及未来对新兴危险因素的研究与评估提供重要资源。
这一研究不仅具有重要的流行病学意义，也将为全球卒中防控策略的制定提供坚实的数据基础。
本次推文将介绍该研究的理论依据及其研究设计 （https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20389123/）。后续将介绍基于本研究发表的重要论文。
01/ 背景
INTERHEART 研究是一项针对急性心肌梗死患者的病例对照研究，在全球 52 个国家开展，共纳入 15,152 例病例和 14,820 例对照。研究发现，九项可干预的危险因素（吸烟、高血压病史、糖尿病史、腰臀比、饮食模式、体力活动、饮酒、血脂以及心理社会因素）在全球范围内解释了超过 90% 的人群归因风险。
与冠心病（CHD）的流行病学研究相比，卒中的流行病学研究面临更为复杂的挑战。卒中虽然可以基于临床表现进行初步诊断，但若要准确区分缺血性卒中与出血性卒中，必须依赖客观的神经影像学检查，如 CT 或 MRI。过去，中低收入国家影像学设备的匮乏，严重限制了卒中分型的准确性，也在很大程度上制约了全球范围内卒中流行病学研究的开展。近年来，随着 CT 和超声等影像技术在许多低收入国家逐步普及，卒中亚型的可靠鉴别已成为可能，从而为开展如 INTERSTROKE 这样的大规模、多国家研究奠定了重要的技术基础。
尽管已有大量观察性研究评估了缺血性卒中的的风险因素，但这些研究仍存在一定局限性。首先，既往研究纳入的卒中患者数量少，而且多局限于单一国家。其次，几乎所有研究都集中在高收入国家，而在卒中负担最重的低收入和中等收入国家，相关数据却十分有限。
02/ 研究设计
INTERSTROKE 是一项大型国际病例对照研究。目前，来自 14 个国家的研究中心正在积极招募参与者，包括澳大利亚、阿根廷、巴西、加拿大、智利、中国、哥伦比亚、丹麦、德国、印度、莫桑比克、波兰、南非和乌干达。截至目前，已招募 2,552 名参与者。研究的总体招募目标为 20,000 名参与者。
病例组
抽样框（Sampling Frame）：所有在参与研究中心的卒中单元（或相当病区）、急诊室收治，或在门诊接受评估且符合卒中病例定义的患者，均将被登记并邀请参与本研究。凡符合纳入标准并签署知情同意书的患者，将被纳入研究（见表 1）
对照组
对照可以来源于医院或社区。每位对照均按性别匹和年龄匹配（±5 岁）。
社区对照的具体招募方式未作统一规定，因为在不同国家和研究环境中，标准化方法未必适用。医院来源的对照可包括：其他（非卒中）患者的陪护人员或亲属；因与卒中或短暂性脑缺血发作（TIA）无关的疾病或手术而入院或就诊的患者。
在病例对照研究中，对照的选择至关重要。理想情况下，对照应能够代表未患研究疾病的一般人群，尤其是在需要估计各危险因素的人群归因风险时更为重要。总体而言，社区对照优于医院对照，因为其更接近普通人群，发生选择偏倚的可能性较低。然而，社区对照的招募通常耗费大量人力与经费，在许多低收入国家难以实施。因此，在实际研究中，往往需要在方法学理想性与现实可行性之间取得平衡。
表1. 病例对照组的纳排标准
项目 | 病例组（Cases） | 对照组（Controls） |
定义 | 符合卒中诊断标准的患者 | 年龄和性别匹配、无临床卒中病史的参与者 |
疾病定义 | 临床综合征：症状和/或体征迅速出现，持续 >24 小时或导致死亡，且除血管性原因外无其他明确病因 | 无卒中病史 |
来源 | 医院收治的卒中患者 | 1. 社区人群 2. 医院人群（非卒中相关就诊者） |
医院来源细化 | 不适用 | 1. 非心脏科病房患者亲属； 2. 非一级亲属访客； 3. 门诊或住院患者（非卒中相关） |
优先招募类型（医院对照） | 不适用 | 屈光不正/白内障（非急性视力丧失）、体检、常规妇科检查、乳腺检查、与卒中无明显相关的小型择期手术、择期骨科手术 |
可接受招募类型（医院对照） | 不适用 | 门诊骨折、关节炎、整形外科、痔疮/疝气/鞘膜积液、结肠癌筛查、内镜检查、轻微皮肤病 |
排除标准 | 1. 无法沟通且无有效代理人（严重卒中、失语、痴呆）2. 硬膜下出血3. 当前因急性冠脉综合征/心肌梗死住院4. 无法提供知情同意 | 与病例组排除标准相同；且不得有卒中病史 |
信息收集
INTERSTROKE 研究的病例组和对照组均需完成统一问卷，以收集已知及潜在的卒中危险因素相关信息（见表 2）。
在访谈时，将同步进行心血管指标测量（如血压）和人体测量指标评估（如腰臀比）。同时，病例组和对照组均需采集非空腹血样和随机尿样。研究中心将被鼓励在病例入院当日采集尿样，以提高数据的时效性和准确性。
病例组将在发病后 1 个月进行随访（通过门诊复查或电话随访），以收集卒中病因学检查结果、出院去向以及 1 个月时的改良 Rankin 评分（mRS）。
表2. 信息收集表
变量类别 | 具体内容 |
个人与生活方式因素 | 种族/民族；吸烟情况；环境烟草暴露；饮酒；饮食习惯（水果、蔬菜、油炸食品、肉类、鱼类、额外盐摄入等）；体力活动；睡眠模式；物质滥用（如可卡因、安非他命）；室内外污染暴露；颈部操作或损伤史 |
社会经济因素 | 教育程度；职业；家庭拥有物品；总收入 |
心理社会因素 | 工作及家庭压力；社会支持；控制感（locus of control）；抑郁；重大生活事件 |
既往病史 | 高血压；糖尿病；吸烟史；高胆固醇血症；房颤；心血管疾病；肿瘤；当前用药；其他血管疾病；急慢性感染；口腔健康指标；口服避孕药使用；激素替代治疗；潜在诱发因素；家族史；偏头痛；月经及妊娠史；发病前改良 Rankin 评分；心血管疾病及危险因素家族史 |
体格测量指标 | 入院时及次日晨血压和心率（病例）；访谈时血压和心率（病例与对照）；身高；体重；腰围；臀围 |
卒中亚型（仅病例） | 基于临床评估和神经影像学（主要为脑 CT）；记录神经血管影像信息（如颈动脉超声）及心脏检查结果（如 ECG、超声心动图） |
住院经过及 1 个月随访（仅病例） | 治疗及干预措施（如颈动脉内膜切除术）；1 个月时改良 Rankin 评分；1 个月时去向（如出院回家、康复机构、仍住院） |
数据收集时间 | 入院后 5 天内完成 |
样本量
INTERSTROKE 研究的总体样本量将取决于以下因素：
各参与国家或地区的样本量需求（规模较小且特征相似的国家可合并为一个区域进行计算）； 检测不同地区之间危险因素效应差异的能力； 检测不同卒中亚型之间危险因素效应差异的能力。
各国家的样本量将基于以下参数进行计算：
显著性水平：双侧检验 α = 0.05； 检验效能（1 – β）：80%； 效应量：被认为具有临床意义的最小比值比（OR），具体取决于所研究的危险因素； 对照组暴露率：该参数将根据 INTERSTROKE 试点阶段（完成 2,000 对病例-对照后）的数据估计，并结合 INTERHEART 及其他流行病学研究中对照人群的暴露率资料进行确定。
该设计确保研究既具备足够的统计效能，又能够在不同地区和不同卒中亚型之间进行有意义的比较分析。
统计分析
本研究将采用条件Logistic回归模型（conditional logistic regression）进行分析，以评估：
传统及新兴危险因素与卒中及其各亚型之间的关联（总体分析以及按国家或地区分层分析）； 不同国家或地区之间危险因素与卒中发生之间的关联差异。
在模型构建过程中，将对事先确定的混杂变量进行调整，同时对其他潜在混杂因素进行经验性评估。
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